中文摘要：本发明涉及稳定的压制的新型疫苗组合物，其包含至少一种无水抗原成分，该成分包含当所述组合物与液体稀释剂混合物时的起泡敏感的稳定剂；以及有效量的糖醇。
主权项：1.一种用于减少与液体稀释剂混合时固体疫苗组合物的起泡的方法，其中所述组合物 包含： (i)至少一种无水抗原成分，其包含易于形成泡沫的稳定剂； 其中所述方法包括： (a)将有效量的糖醇加入至所述固体疫苗组合物中。 2.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法进一步包括： (b)压制所述固体疫苗组合物，从而形成稳定的压制的疫苗组合物。 3.根据权利要求1所述的方法，其中所述无水抗原成分是冻干的或干燥的。 4.根据权利要求1所述的方法，其中所述稳定剂包含一种或多种氨基酸或其盐、蛋白质 或其盐、白蛋白、明胶或它们的组合。 5.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗原成分为新城疫病毒,传染性支气管炎病 毒,鸡痘病毒,禽脑脊髓炎病毒,马立克氏病病毒,疣状毛癣菌(trichophyton verrucosum),禽类副粘病毒(avian paramyxovirus),副结核分支杆菌(mycobacterium paratuberculosis),吐绶鸡疱疹病毒(meleagrid herpesvirus),口疮病毒(orf virus)或 绵羊痘病毒。 6.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗原成分为新城疫病毒或传染性支气管炎病 毒。 7.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物通过声波处理、机械或化学手段混合。 8.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物通过声波处理或机械手段混合。 9.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物通过化学手段混合。 10.根据权利要求9所述的方法，其中所述化学手段为泡腾反应。 11.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物进一步包含溶解剂。 12.根据权利要求11所述的方法，其中所述溶解剂为泡腾剂或成对的泡腾剂。 13.根据权利要求11所述的方法，其中所述溶解剂包含一对泡腾剂。 14.根据权利要求13所述的方法，其中所述一对泡腾剂包含盐和酸。 15.根据权利要求14所述的方法，其中所述酸为柠檬酸,酒石酸,苹果酸,富马酸,己二 酸,琥珀酸,酸酐或它们的混合物。 16.根据权利要求14所述的方法，其中所述盐为碳酸盐,碳酸氢盐,倍半碳酸盐或它们 的混合物。 17.根据权利要求1所述的方法，其中所述糖醇的有效量为所述组合物的大约10重量％ 至40重量％。 18.根据权利要求1所述的方法，其中所述糖醇的有效量为所述组合物的大约10重量％ 至35重量％。 19.根据权利要求1所述的方法，其中所述糖醇的有效量为所述组合物的大约15重量％ 至35重量％。 20.根据权利要求11所述的方法，其中所述溶解剂占所述组合物的至多大约60重量％。 21.根据权利要求11所述的方法，其中所述溶解剂占所述组合物的大约30重量％至大 约60重量％。 22.根据权利要求1所述的方法，其中所述无水抗原成分占所述组合物的大约20重量％ 至大约50重量％。 23.根据权利要求1所述的方法，其中所述无水抗原成分占所述组合物的大约20重量％ 至大约40重量％。 24.根据权利要求1所述的方法，其中所述固体疫苗组合物的特征在于，在所述稀释剂 中，所述组合物在与所述稀释剂接触时在大约60秒至700秒内完全溶解。 25.根据权利要求1所述的方法，其中所述固体疫苗组合物的特征在于，在所述稀释剂 中所述组合物在与所述稀释剂接触时在大约60秒至300秒内完全溶解。 26.根据权利要求1所述的方法，其中所述固体疫苗组合物的起泡相对于在缺乏所述糖 醇情况下所述组合物的起泡而言减少。 27.根据权利要求1所述的方法，其中所述糖醇为木糖醇、甘露醇、山梨醇或它们的混合 物。 28.一种稳定的疫苗组合物，其包含： i)至少一种无水抗原成分，其包含当所述组合物与液体稀释剂混合时易于起泡的稳定 剂；以及 ii)有效量的泡沫控制剂，其为糖醇。 29.根据权利要求28所述稳定的疫苗组合物，其中所述无水抗原成分是冻干的或干燥 的。 30.根据权利要求28所述的稳定的疫苗组合物，其中所述疫苗组合物被压制成片剂。 31.根据权利要求28所述的稳定的疫苗组合物，其中所述稳定剂包括一种或多种氨基 酸或其盐、蛋白质或其盐、白蛋白、明胶或它们的组合。 32.根据权利要求28所述的稳定的疫苗组合物，其中所述稳定剂为氨基酸或其盐、蛋白 质或其盐或它们的组合。 33.根据权利要求28所述的稳定的疫苗组合物，其中所述抗原成分为新城疫病毒,传染 性支气管炎病毒,鸡痘病毒,禽脑脊髓炎病毒,马立克氏病病毒,疣状毛癣菌,禽类副粘病 毒,副结核分支杆菌,吐绶鸡疱疹病毒,口疮病毒或绵羊痘病毒。 34.根据权利要求28所述的稳定的疫苗组合物，其中所述抗原成分为传染性支气管炎 病毒毒株CR88121,传染性支气管炎病毒毒株H120或新城疫病毒毒株VG/GA。 35.根据权利要求28所述的稳定的疫苗组合物，其进一步包含溶解剂。 36.根据权利要求35所述的稳定的疫苗组合物，其中所述溶解剂为泡腾剂或成对的泡 腾剂。 37.根据权利要求35所述的稳定的疫苗组合物，其中所述溶解剂包括一对泡腾剂。 38.根据权利要求36所述的稳定的疫苗组合物，其中所述一对泡腾剂包含盐和酸。 39.根据权利要求28所述的稳定的疫苗组合物，其中所述糖醇的有效量占所述组合物 的大约10重量％至40重量％。 40.根据权利要求28所述的稳定的疫苗组合物，其中所述糖醇的有效量占所述组合物 的大约10重量％至35重量％。 41.根据权利要求28所述的稳定的疫苗组合物，其中所述糖醇的有效量占所述组合物 的大约15重量％至35重量％。 42.根据权利要求35所述的稳定的疫苗组合物，其中所述溶解剂占所述组合物的至多 大约60重量％。 43.根据权利要求35所述的稳定的疫苗组合物，其中所述溶解剂占所述组合物的大约 30重量％至大约60重量％。 44.根据权利要求29所述的稳定的疫苗组合物，其中所述冻干的抗原成分占所述组合 物的至多90重量％。 45.根据权利要求29所述的稳定的疫苗组合物，其中所述冻干的抗原成分占所述组合 物的至多80重量％。 46.根据权利要求35所述的稳定的疫苗组合物，其中所述组合物的特征在于，在所述稀 释剂中，所述组合物在与所述稀释剂接触时在大约60秒至700秒内完全溶解。 47.根据权利要求28所述的稳定的疫苗组合物，其中所述组合物的特征在于，当所述组 合物与所述稀释剂接触时所述组合物的起泡相对于在缺乏所述糖醇的情况下所述组合物 的起泡而言减少。 48.根据权利要求28所述的稳定的疫苗组合物，其中所述糖醇为木糖醇、甘露醇、山梨 醇或它们的混合物。 49.根据权利要求28所述的稳定的疫苗组合物，其中所述糖醇为甘露醇。 50.根据权利要求35所述的稳定的疫苗组合物，其中所述组合物的脆性低于大约2％。 51.根据权利要求28所述的稳定的疫苗组合物，其中所述抗原成分为活的病毒，并且所 述组合物进一步包含针对所述病毒的中和抗体。 52.根据权利要求28所述的稳定的疫苗组合物，其中所述组合物在无水条件下在5℃下 稳定至少9个月。 53.根据权利要求28所述的稳定的疫苗组合物，其如实施例中的配方2,4,6,II,III,B, D或E中的任意一项所示。 54.一种接种受试对象以对抗疾病的方法，其包括以下步骤： (a)使用稀释剂溶解权利要求28所述疫苗组合物从而形成溶液，其中所述疫苗组合物 提供针对所述疾病的保护；以及 (b)将所得的溶液以有效免疫所述受试对象以对抗所述疾病的量给予所述受试对象。 55.根据权利要求54所述的方法，其中所述给予步骤包括使用由所述溶液形成的气溶 胶对所述受试对象进行喷雾。
申请号： CN201580061142.1
公开/公告号：CN107106667A
申请日：2015-10-09
公开/公告日：2017-08-29
申请/专利权人：梅里亚股份有限公司
发明/设计人：N·Y·H·J·詹尼恩
分类号：A61K39/00;A61K39/17;A61K39/215;A61P31/14
主分类号：A61K39/00
法律状态：公开发明
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