中文摘要：本发明涉及一类碳水化合物单硫酸脂肪酸酯及其制备方法，所述碳水化合物单硫酸脂肪酸酯含有小于10摩尔％的碳水化合物多硫酸脂肪酸酯。根据本发明的单硫酸碳水化合物酯包含一个硫酸酯和至少一个脂肪酸，且尤其适用作为用于如疫苗的免疫产品的佐剂。
主权项：一种佐剂，所述佐剂包含含有硫脂-碳水化合物的碳水化合物酯混合物以及药学上 可接受的载体，所述硫脂-碳水化合物为被至少一个硫酸酯基和至少一个脂肪酸取代的碳 水化合物，其中小于10摩尔％的所述碳水化合物酯混合物被多于一个硫酸酯基取代。 2.根据权利要求1所述的佐剂，其中小于5摩尔％、优选小于2摩尔％的所述碳水化合物 酯混合物被多于一个硫酸酯基取代。 3.根据权利要求1或2所述的佐剂，其中所述碳水化合物酯混合物包含50摩尔％或更 少、优选25摩尔％或更少、更优选10摩尔％或更少的不含硫酸酯基的碳水化合物酯。 4.根据权利要求1-3中任一项所述的佐剂，其中所述碳水化合物为单糖、二糖、三糖、环 糊精或其混合物。 5.根据权利要求4所述的佐剂，其中 ·所述单糖为选自由以下组成的组的一种或多种：阿洛糖、阿卓糖、葡萄糖、甘露糖、古 洛糖、艾杜糖、半乳糖、塔罗糖、阿洛酮糖、果糖、山梨糖、塔格糖、阿拉伯糖、核糖、木糖、来苏 糖、核酮糖、木酮糖和肌醇； ·所述二糖为选自由以下组成的组的一种或多种：蔗糖、麦芽糖、乳糖、乳果糖、纤维二 糖、海藻糖、龙胆二糖、松二糖、异麦芽酮糖和蜜二糖； ·所述三糖为选自由以下组成的组的一种或多种：棉子糖、松三糖、麦芽三糖、异麦芽 三糖、蔗果三糖和尼吉罗三糖；和/或 ·所述环糊精为α-环糊精、β-环糊精或γ-环糊精。 6.根据权利要求1-5中任一项所述的佐剂，其中所述碳水化合物的羟基中的一个被所 述硫酸酯基取代，且其中所述碳水化合物的基本上所有剩余羟基都被脂肪酸取代。 7.根据权利要求1-6中任一项所述的佐剂，其中所述脂肪酸具有介于6与18个之间的碳 原子。 8.根据权利要求7所述的佐剂，其中所述脂肪酸具有8-12个碳原子。 9.根据权利要求1-8中任一项所述的佐剂，其中所述药学上可接受的载体为生理盐溶 液、不溶性有机或无机化合物在生理盐溶液中的悬浮液或者与水不混溶的化合物与生理盐 溶液的乳液。 10.根据权利要求9所述的佐剂，其中所述与水不混溶的化合物与生理盐溶液的乳液包 含水包油乳液。 11.根据权利要求9或10所述的佐剂，其中所述油为选自由以下组成的组的一种或多 种：角鲨烷、角鲨烯、植物油和矿物油。 12.根据权利要求11所述的佐剂，其中所述油为角鲨烷。 13.根据权利要求1-12中任一项所述的佐剂，所述佐剂用于医学用途。 14.根据权利要求13所述的佐剂，所述佐剂用于提高由抗原成分诱发的免疫应答。 15.根据权利要求14所述的佐剂，其中所述抗原成分是如细菌、病毒或寄生虫的杀死的 微生物，或来源于微生物的成分或成分混合物，或模拟微生物的相关抗原成分的通过化学 或重组DNA技术制备的成分或成分混合物，或者其中所述抗原成分是变应原或宿主成分，需 要针对所述变应原或宿主成分的免疫应答以用于治疗目的。 16.一种疫苗，所述疫苗包含根据权利要求1-12中任一项所述的佐剂和抗原成分。 17.根据权利要求16所述的疫苗，其中所述抗原成分是如细菌、病毒或寄生虫的杀死的 微生物，或来源于微生物的成分或成分混合物，或模拟微生物的相关抗原成分的通过化学 或重组DNA技术获得的成分或成分混合物，或者其中所述抗原成分是变应原或宿主成分，需 要针对所述变应原或宿主成分的免疫应答以用于治疗目的。 18.一种成套试剂盒，所述成套试剂盒包含根据权利要求1-13中任一项所述的佐剂且 任选地包含抗原成分。 19.一种包含硫脂-碳水化合物的碳水化合物酯混合物，所述硫脂-碳水化合物是被至 少一个硫酸酯基和至少一个脂肪酸取代的碳水化合物，其中小于10摩尔％的所述碳水化合 物酯混合物被多于一个硫酸酯基取代。 20.根据权利要求19所述的碳水化合物酯混合物，其中所述碳水化合物的羟基中的一 个被所述硫酸酯基取代，且其中所述碳水化合物的基本上所有剩余羟基都被脂肪酸取代。 21.一种用于制备包含单硫酸碳水化合物脂肪酸酯的碳水化合物酯混合物的方法，其 中小于10摩尔％的所述碳水化合物酯混合物被多于一个硫酸酯基取代，所述方法包括碳水 化合物的酯化和分级分离，其中所述酯化包括碳水化合物与磺化剂和与反应性脂肪酸酰基 化合物的反应以获得所述碳水化合物酯混合物，且其中分级分离包括从所述碳水化合物酯 混合物中除去具有多于一个硫酸酯基的碳水化合物酯以获得包含单硫酸碳水化合物脂肪 酸酯的混合物。 22.根据权利要求21所述的方法，其中分级分离进一步包括从所述碳水化合物酯混合 物中除去不含硫酸酯基的碳水化合物酯。 23.一种碳水化合物酯混合物，所述碳水化合物酯混合物通过权利要求21或22获得。 24.一种碳水化合物酯混合物，所述碳水化合物酯混合物通过权利要求21或22获得，所 述碳水化合物酯混合物被用作佐剂。 25.一种佐剂，所述佐剂包含通过权利要求21或22获得的碳水化合物酯混合物。
申请号：CN201580041084.6
公开/公告号：CN106573047A
申请日：2015-07-24
公开/公告日：2017-04-19
申请/专利权人：莱特弗克斯有限公司
发明/设计人：卢卡斯·A·特·希尔格斯;彼得·保罗·L·I·普拉滕堡;约翰尼斯·F·范·德·博施
分类号：A61K3;A61K3;A61K4;A61P3
主分类号：A61K3
法律状态：实质审查
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